Сюжет игры The Crimson Trail разворачивается после событий The Witcher 3: Wild Hunt. Состояние мира следующее:
х Радовид V Свирепый был убит. Трон Редании формально пустует.
х Темерия была захвачена империей Нильфгаард. Империей правит Эмгыр вар Эмрейс.
х В Новиграде процветает ксенофобия. После того, как из города спаслись остатки чародеев и прочих людей, хоть как-то связанных с магией, Церковь Вечного Огня и бывшие охотники за колдуньями обратили свое внимание в сторону эльфов, низушков и краснолюдов, но продолжают любое преследование магов и чародеек даже после смерти Радовида.
х На Скеллиге правит Керис ан Крайт.
х Цирилла вошла в Тор Гвалк'ха и благополучно вернулась обратно. Однако по миру прошел убедительный слух о том, что она мертва.
х Знаменитый Геральт из Ривии уехал в далекие дали и отошел от дел. О нем ничего не слышно в мире.
х Тринадцатилетняя Анаис Ла Валетт, вдова Радовида, находится в заточении в Вызиме. По слухам, её планируют казнить.
х Лето из Гулеты жив, и ему не удалось инсценировать свою смерть.
х Шеала де Тансервилль умерла в оксенфуртской тюрьме.
х Кейра Мец жива и продолжает исследования и разработку лекарства от Катрионы.
х Чародейки, ранее входившие в состав Ложи, амнистированы Эмгыром.
х Отряд темерских партизан под предводительством Вернона Роше продолжает функционировать.